Ce este Acadesina?

Acadezina, cunoscut și ca 5-aminoimidazol-4-carboxamidă-1- -D-ribofuranozidă, AICA-ribozidă și AICAR. Este un activator AMPK, utilizat în principal în tratarea leucemiei limfoblastice acute, dar poate avea aplicații și în alte boli precum diabetul. Este, de asemenea, un analog nucleozidic capabil să acceseze pool-ul de nucleozide, crescând semnificativ nivelurile de adenozină în timpul defalcării ATP. AICAR poate regla metabolismul glucozei și lipidelor și poate inhiba producția de citokine proinflamatorii și iNOS. Xi'an Sonwu vinde acum pulbere AICAR; dacă vă simțiți interesat, vă rugăm să nu ezitați să contactați Xi'an Sonwu. Acadesine

HPLC de analiză

HPLC of AICAR 1

HPLC of AICAR.2

Ce este AMPK?

AMPK este o protein kinază dependentă de AMP, o moleculă cheie în reglarea metabolismului energetic biologic și nucleul cercetării privind diabetul și alte boli metabolice asociate. Este prezent într-o varietate de organe metabolice. Poate fi activat de o varietate de stimuli din organism, inclusiv de stres celular, exerciții fizice și hormoni, precum și substanțe care afectează metabolismul celular. Studiile genetice și farmacologice au arătat că AMPK este necesar pentru ca organismul să mențină echilibrul glucozei. Datorită mecanismului molecular complex, activarea AMP de către moleculele medicamentoase este o mare provocare, dar activarea acestuia poate îmbunătăți dezechilibrul metabolic cauzat de diabetul de tip II.

AMPK joacă un rol crucial în reglarea energiei celulare, promovând producția de ATP și inhibând căile de consum de ATP în diferite țesuturi. AMPK apare ca un complex heterotrimeric care conține o subunitate alfa catalitică și subunități reglatoare beta și gamma. La legarea AMP la subunitate, complexul este activat alosteric, făcându-l un substrat mai ușor fosforilat la treonina 172, care este mai ușor fosforilat de către AMPK kinaza principală LKB1 din amonte în bucla de activare a subunității. Această kinază este activată ca răspuns la stresul care epuizează aportul celular de ATP. Legarea AMP la subunitatea gamma activează alosteric complexul, făcându-l un substrat mai atractiv pentru semnificativa AMPK kinaza LKB1 din amonte.

AMPK este principalul regulator al metabolismului lipidelor și al glucozei. Protein kinaza dependentă de AMP este o moleculă esențială în reglarea metabolismului energetic biologic și este nucleul cercetării asupra diabetului zaharat și a altor boli legate de metabolism. La multe specii, AMPK poate acționa ca un regulator esențial al senescenței prin interacțiunea cu mTOR și sirtuine. Deoarece este un regulator central al metabolismului lipidelor și glucozei, AMPK este considerată o țintă terapeutică critică pentru tratarea obezității, diabetului de tip II și cancerului.

ampk

Care sunt funcțiile AMPK?

1. Inhibă anabolismul

În vremuri de deficit de energie, AMPK inhibă multiple căi de biosinteză. Prima cale de semnalizare demonstrată inhibă sinteza lipidelor și a sterolului, etapa de limitare a vitezei în sinteza colesterolului, prin inhibarea ACC1, ACC2 și -reductaza fosforilată. Prin urmare, AMPK poate trata bolile asociate cauzate de acizii grași. AMPK reglează metabolismul prin reglarea transcripțională a biosintezei. În plus, AMPK leagă proteinele prin fosforilarea elementelor de reglare a sterolului și reglează metabolismul la nivel transcripțional.

2. Promovați sinteza mitocondriilor

Mitocondriile sunt sintetizate pentru a crește producția de energie, producând mai mult ATP. Exercitiile si activitatea musculara induc sinteza mitocondriilor si cresc capacitatea de oxidare a muschilor. Această operație demonstrează că exercițiul este, de asemenea, un activator eficient de AMPK, iar activarea pe termen lung a AMPK poate crește sinteza mitocondriilor. În plus, activatorul AMPKAcadezinapoate acționa ca un agent mimetic al exercițiului. Efectul AMPK asupra mitocondriilor sintetice este crucial pentru exerciții și mitocondriile musculare și are implicații terapeutice în diferite condiții patologice.

3. Reglați autofagia

Autofagia este procesul prin care un organel specializat reciclează componente precum proteinele, macromoleculele, organitele și agenții patogeni. Autofagozomul constă din mai multe complexe multiproteice care controlează fiecare etapă de reacție, iar AMPK poate regla acest organel în numeroase moduri.

S-a demonstrat că AMPK reglează autofagia în celulele de drojdie și de mamifere. Caracterizarea sa moleculară a arătat că AMPK reglează autofagia în diferite etape. În primul rând, AMPK fosforilează direct situsurile patru la Thr1227 și Ser1345 ale TSC2, un regulator în amonte al mTOR și locațiile 5 la Ser722 și Ser792 ale subunității mTORC1 PASTOR. Ambele procese de fosforilare sunt implicate în reducerea activității mTOR în condiții de stres energetic. După cum sa menționat mai sus, reducerea activității mTOR a atenuat fosforilarea inhibitoare a ULK1 și a activat autofagia.

ampk

4. Transcrierea și reglarea autofagiei

Pe lângă reglarea regulatorilor generali de transcripție, activarea AMPK poate regla direct sau indirect genele implicate în metabolism, autofagie și funcțiile lizozomale. AMPK poate fosforila direct factorul de transcripție 20 al familiei FOXO și poate regla genele 198 legate de autofagie. AMPK reglează sinteza lizozomului prin TFEB în timpul diferențierii celulelor stem embrionare în corpuri embrioide. În condițiile de mai sus, când AMPK este activat și mTOR este inhibat, defosforilarea TFEB îl importă în nucleu, care inițiază rețeaua de gene CLEAR 200. Produsele genice din rețeaua de gene CLEAR controlează activitatea lizozomului, pe care o necesită autofagia.

AMPK este considerat un regulator cheie al homeostaziei mitocondriale, reglementând toate aspectele ciclului de viață mitocondrial, de la sinteză și dinamică până la mitofagie. Mitocondriile sunt principalele locuri de generare a ATP în celule, iar AMPK, ca senzor de ATP scăzut, menține homeostazia ATP și reglează căile de semnalizare din aval pentru a menține o stare mitocondrială optimă. Astfel, AMPK devine protectorul mitocondriilor.

Care sunt funcțiile AICAR?

Acadezina, ca activator AMPK, poate regla metabolismul glucozei și lipidelor și poate inhiba producția de citokine proinflamatorii și iNOS.

1. După 30-40 minute de utilizare a AICAR, ZMP din extractele de hepatocite izolate va crește și va rămâne relativ stabil la aproximativ patru nmol/g. Determină activarea AMPK în hepatocitele și adipocitele de șobolan la 15 minute, dar nu afectează nivelurile de ATP, ADP sau AMP.

2. A inhibat semnificativ sinteza acizilor grași și a sterolului în hepatocitele de șobolan.

3. Provoacă inactivarea HMG-CoA reductazei.

4. Induce apoptoza celulelor B-CLL.

5. Viabilitatea celulară a celulelor B-CLL ale pacientului a fost redusă de la 68 la sută la 26 la sută.

6. Inducerea activării caspazei și eliberării citocromului C din mitocondrii.

7. Fosforilarea AICAR este de a induce apoptoza.

8. Reduce semnificativ activitatea celulelor B, dar are un efect redus asupra activității celulelor T.

9. Determină scăderea metabolismului celular în K562, LAMA-84 și JURL-MK1 și poate ucide în mod eficient celulele K562 și celulele Ba/F3 care poartă mutantul T315I-BCR-ABL.

Părere

Sonwu (6)

Logistică

Sonwu (8)

Mediul fabricii
1.Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd are propria fabrică, așa că are stoc adecvat. De asemenea, Xi'an Sonwu are un departament de producție curat și ordonat, cu echipamente avansate. Sub conducerea Xi'an Sonwu, cercetătorii dezvoltă în mod constant noi produse pentru a satisface nevoile clienților.
2.Xi'an Sonwu Biotech Co.,Ltd are echipamente de testare avansate și teste profesionale, care arată toate că Xi'an Sonwu își propune să furnizeze date precise și eficiente și servicii bune.