Știați? Bortezomib (PS-341/MG-341) este primul inhibitor de proteazom aprobat de FDA, schimbând peisajul de tratament pentru mielomul multiplu și limfomul cu celule de manta. Omoara exact celulele bolnave prin perturbarea echilibrului proteic în anumite tipuri de celule bolnave, dar este nevoie de precauție cu privire la efectele secundare neurologice și hematologice în timpul utilizării.
Ce este Bortezomib
pulbere de bortezomib, cunoscut și ca PS-341 sau MG-341, este un medicament molecular țintit utilizat pentru a trata anumite tipuri de cancer. Este utilizat în principal pentru a trata anumite boli legate de sânge și măduvă osoasă, în special mielomul multiplu și limfomul cu celule de manta (MCL). A fost primul inhibitor de proteazom aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), marcând o schimbare semnificativă în tratamentul acestor boli. MG-341 aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de proteazom, care blochează activitatea proteazomului. Proteazomii sunt complexe enzimatice intracelulare care descompun proteinele care nu mai sunt necesare sau care au fost deteriorate. Bortezomibul inhibă proteazomii, ducând la acumularea acestor proteine și, la rândul său, la moartea celulelor, în special în celulele bolnave cu divizarea rapidă. Bortezomib poate fi furnizat de Xi'an Sonwu dacă este necesar. Xi'an Sonwu așteaptă cu nerăbdare răspunsul dvs.
Cum acționează bortezomibul in vivo
Mecanismul său de acțiune este prin inhibarea proteazomului. Proteazomul este un complex celular care degradează proteinele nedorite sau deteriorate.
Mecanismul principal de acțiune
Inhibarea proteazomului: acest medicament inhibă reversibil activitatea de tip-chimotripsinei a proteazomului 26S, în special a subunității 5.
Acumularea de proteine: Blocarea proteazomului duce la acumularea de proteine prost pliate și reglatoare în interiorul celulei.
Stresul celular și apoptoza: Această acumulare perturbă homeostazia proteinelor, activează răspunsul la stres al reticulului endoplasmatic (ER) și declanșează moartea celulară programată (apoptoză).
Efecte asupra unor tipuri specifice de celule bolnave
Celulele asociate bolii-, în special celulele de mielom multiplu, sunt foarte dependente de funcția proteazomului, deoarece produc cantități mari de proteine (cum ar fi imunoglobuline). Prin urmare, inhibitorii de proteazom au toxicitate selectivă pentru aceste celule.
Efectele majore în aval includ:
Inhibarea căii de semnalizare NF-kB: acest medicament previne degradarea IkB, inhibând astfel căile de semnalizare mediate de NF{{{-kB{-implicate în supraviețuirea și proliferarea celulelor.
Oprirea ciclului celular: Acumularea regulatorilor ciclului celular poate opri progresia ciclului celular.
Acesta perturbă micromediul celulelor tumorale, reduce semnalizarea citokinelor și afectează interacțiunea dintre celulele tumorale și celulele stromale de susținere.
Îmbunătățește sensibilitatea la apoptoză, înclinând echilibrul de apoptoză către proteine pro-apoptotice.
Semnificație clinică: utilizat în principal pentru a trata mielomul multiplu și limfomul cu celule de manta. Este deosebit de eficient împotriva tumorilor maligne ale celulelor plasmatice, deoarece aceste tumori depind în mare măsură de proteazom. În timp ce celulele bolnave sunt mai sensibile decât celulele normale, țesuturile normale pot fi, de asemenea, afectate, ceea ce duce la efecte secundare, cum ar fi neuropatia periferică. În ceea ce privește mecanismele de rezistență, acestea pot implica mutații în subunitățile proteazomului, creșterea expresiei proteazomului sau activarea căilor alternative de supraviețuire. Prin urmare, acest medicament interferează cu degradarea proteinelor, supunând anumite tipuri de celule bolnave la stres excesiv de proteine toxice și oprind semnalele cheie de supraviețuire, ducând în cele din urmă la moartea lor.
Cât de repede își face efectul bortezomibul
Bortezomibul are un debut rapid de acțiune, dar timpul până la debutul efectelor sale biologice și clinice variază.
Acțiune farmacologică imediată: Inhibarea proteazomului începe în câteva ore de la administrare.
Acumularea rapidă a proteinelor pliate greșit și a semnalelor de stres are loc la scurt timp după administrare (în celule).
Răspuns clinic timpuriu: Modificări ale indicatorilor de laborator (de exemplu, proteină M redusă, lanțuri ușoare libere reduse) apar de obicei în 1-2 cicluri de tratament (aproximativ 2-4 săptămâni).
La unii pacienți, markerii măsurabili ai bolii încep să scadă după primul ciclu de tratament.
Îmbunătățirea simptomelor: Simptomele precum durerea osoasă, oboseala sau anemia se pot ameliora în câteva săptămâni, în funcție de povara bolii și de răspunsul la tratament.
Eficacitate optimă: Eficacitatea globală optimă este de obicei evaluată după 3-6 cicluri de tratament (aproximativ 2-4 luni).
Prin urmare, bortezomibul își inhibă ținta în câteva ore; eficacitatea semnificativă clinic apare de obicei în câteva săptămâni, în timp ce evaluarea completă a eficacității necesită luni.
Care sunt efectele secundare ale bortezomibului
La fel ca multe medicamente pentru chimioterapie, bortezomibul poate provoca o varietate de reacții adverse. Fiecare pacient poate prezenta aceste reacții adverse în grade diferite. Mai jos sunt câteva reacții adverse comune și grave asociate cu MG-341:
1. Oboseală: te simți neobișnuit de obosit sau slăbit.
2. Probleme digestive: inclusiv greață, vărsături, diaree și constipație.
3. Neuropatie periferică: amorțeală, furnicături sau durere în mâini și picioare.
4. Trombocitopenie: Numărul scăzut de trombocite crește riscul de sângerare și vânătăi.
5. Anemie: Numărul scăzut de celule roșii din sânge duce la oboseală și slăbiciune.
6. Neutropenie: Numărul scăzut de celule albe din sânge crește riscul de infecție.
7. Febra: temperatura corporala crescuta, de obicei cauzata de infectie sau reactie la medicamente.
8. Pierderea poftei de mâncare: Scăderea apetitului poate duce la pierderea în greutate.
9. Erupție cutanată: iritație sau erupție cutanată.
Efecte secundare grave
1. Probleme cardiace: inclusiv insuficiență cardiacă și aritmii (bătăi neregulate ale inimii)
2. Hepatotoxicitate: testele anormale ale funcției hepatice pot indica afectarea ficatului.
3. Problemele pulmonare, cum ar fi boala pulmonară interstițială, pot provoca dificultăți de respirație.
4. Neuropatie severă: Leziunile nervoase severe pot duce la durere intensă și scăderea mobilității.
5. Hipotensiune arterială: Hipotensiunea arterială poate provoca amețeli și leșin.
6. Infecții grave: datorate imunosupresiei, inclusiv pneumonie și sepsis.
7. Perforație gastrointestinală: o afecțiune rară, dar gravă, în care apare o gaură în tractul gastrointestinal. Pacienții cărora li se administrează bortezomib trebuie monitorizați îndeaproape de o echipă medicală pentru a gestiona reacțiile adverse și pentru a ajusta planul de tratament după cum este necesar. Pacienții trebuie să raporteze imediat medicului lor orice simptome noi sau care se agravează.
Dacă doriți să întrebați despre prețul pulberii de bortezomib sau alte informații despre produs, vă rugăm să contactați direct Xi'an Sonwu.
E-mail: sales@sonwu.com
Referință:https://www.altumsvadhaya.com/copy-de-biologie-sintetică