Structura Camptothecin
Extras camptotecină pulbere(CPT) este izolat din scoarța și ramurile Campotheca acuminata (arborele norocos). Scoarța sa de rădăcină are efecte de curățare a căldurii și de detoxifiere, dispersarea nodulilor și reducerea umflăturilor. Fructul său favorizează circulația sângelui și elimină staza sângelui și este adesea folosit pentru a trata simptome precum psoriazisul și rănile. CPT are o structură chimică unică caracterizată printr-un sistem cu cinci inele. Structura sa cuprinde cinci inele condensate: A, B, C, D și E. A este un inel aromatic (inel benzenic) fuzionat cu inelul B, inelul C este un inel pirolic fuzionat cu inelul B, inelul D este un inel cu șase atomi. inelul lactonic fuzionat la inelul C, iar inelul E este un inel cu șase atomi care conține o grupare hidroxil (-OH) și azot de chinolină. Este un alcaloid neutru, insolubil în acid și apă și slab solubil în solvenți organici generali. Este sensibil la lumină și căldură. Lumina afectează absorbția camptotecinei. Rămâne stabil atunci când este depozitat departe de lumina soarelui, iar încălzirea îl face să se descompună. Este un alcaloid chinolin citotoxic care inhibă ADN-topoizomeraza (TOPO I).
Cercetătorii au descoperit că alcaloidul a arătat o activitate antipatologică puternică in vitro împotriva celulelor Hela (o linie celulară de celule de leziuni cervicale), a celulelor L1210 (celule de leucemie limfocitară la șoarece) și a rozătoarelor, ceea ce a declanșat un val de cercetări asupra camptotecinei vegetale și a compușilor camptotecinei. în comunitatea științifică. Abia mai târziu oamenii au descoperit că ea și derivații săi își exercită mecanismul antipatologic prin inhibarea sintezei ADN prin țintirea topoizomerazei I (Topoizomeraza I). De când au descoperit că CPT inhibă topoizomeraza I, oamenii s-au hotărât să găsească derivați CPT extrem de eficienți și puțin toxici. Până acum, o serie de derivați CPT semisintetici și complet sintetici au apărut și au intrat în stadiul de aplicare clinică sau de testare clinică. Dacă sunteți interesat de acest produs, vă rugăm să luați legătura cu Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu poate furniza fenibut nootropi pentru o lungă perioadă de timp.
Care este mecanismul de acțiune al analogilor camptotecinei
CPT este un alcaloid citotoxic care funcționează în principal prin inhibarea enzimei topoizomerazei I. Topoizomeraza I este o enzimă nucleară critică care este indispensabilă în metabolismul ADN-ului. Moleculele de ADN vor genera stres superhelical în timpul replicării, transcripției și reparării datorită derulării structurii duble helix. Dacă acest stres nu este atenuat la timp, va împiedica avansarea furcii de replicare a ADN-ului și va afecta funcționarea normală a ADN-ului. Funcția principală a topoizomerazei I este de a forma o rupere tranzitorie a unei singure catete prin tăierea unei catene de ADN, permițând ADN-ului să se rotească și să elibereze stresul superhelical și apoi să reconectați catenele de ADN rupte pentru a menține stabilitatea structurală a ADN-ului. Se poate lega în mod specific și inhiba topoizomeraza I, determinând perturbarea funcției normale a acestei enzime.
În desfășurarea ADN-ului condusă de topoizomeraza I, enzima produce un complex enzimă-ADN prin tăierea unei catene de ADN, permițând ADN-ului să se rotească pentru a reduce stresul superhelical. Scopul său principal este de a susține complexul de rupere temporară creat de topoizomeraza I și ADN. De obicei, enzima reconectează firele de ADN tăiate după finalizarea sarcinii de desfășurare. Când o face, totuși, formează un complex ternar stabil cu topoizomeraza I și catenele rupte de ADN, împiedicând reunirea ADN-ului. În timpul replicării ADN-ului, furculița de replicare întâlnește aceste complexe topoizomeraze I-ADN stabilizate de camptotecină. Deoarece rupturile catenei de ADN nu pot fi reconectate, furca de replicare nu poate trece fără probleme prin aceste puncte de întrerupere, ceea ce duce la întreruperea replicării. Această întrerupere declanșează un mecanism complex de răspuns celular, conducând în cele din urmă la generarea de ruperi duble catenare (DSB) ADN. Rupele duble-catenari sunt o formă extrem de letală de deteriorare a ADN-ului care, dacă nu este reparată la timp, va declanșa un program de moarte celulară. CPT face ca aceste celule să intre în apoptoză prin interferarea cu replicarea ADN-ului și inducând leziuni extinse ale ADN-ului, în special în celulele bolnave cu proliferare rapidă. Deoarece celulele bolnave au activități frecvente de replicare a ADN-ului, ele sunt susceptibile la efectele camptotecinei.
Pentru ce este folosită camptotecina
Tratamentul bolilor majore
1. Boala colorectală
Derivații CPT semisintetici pot trata boala colorectală, mai ales în cazurile avansate sau recurente.
2. Boala ovariană
CPT și derivații săi sunt utilizați pe scară largă pentru a trata bolile ovariene recurente. De obicei, este utilizat ca tratament de linia a doua pentru pacienții cu boală ovariană rezistentă la medicamentele cu platină.
3. Boala pulmonară cu celule mici
În plus, boala pulmonară cu celule mici este tratată cu CPT și derivații săi, în special atunci când boala recidivează sau nu răspunde la primul tratament.
4. Boala cervicală
CPT și derivatul său topotecan combinat cu cisplatină au fost aprobate pentru tratarea bolilor cervicale recidivante sau avansate. Această terapie combinată a demonstrat anumite avantaje în prelungirea supraviețuirii pacientului.
5. Alte boli
CPT și derivații săi au demonstrat, de asemenea, potențial terapeutic în alte leziuni, inclusiv bolile pancreatice, gastrice, hepatice și mamare. Deși aceste aplicații nu au fost încă recunoscute pe scară largă, studiile clinice în curs de desfășurare pot extinde în continuare domeniul de aplicare a medicamentelor camptotecine.
Alte aplicații potențiale
1. Terapie antivirală
CPT prezintă o anumită activitate antivirală datorită capacității sale de a interfera cu replicarea ADN-ului. Studiile au arătat că camptotecinele pot lupta împotriva anumitor infecții virale prin inhibarea replicării ADN-ului viral. Cercetarea în acest domeniu este încă în fazele sale incipiente, dar oferă o nouă direcție pentru dezvoltarea viitoare a medicamentelor antivirale.
2. Boli neurodegenerative
Potrivit unor cercetări timpurii, poate fi util în tratamentul bolilor neurodegenerative, inclusiv a bolii Parkinson și Alzheimer. Mecanismul său poate încetini leziunile neuronale și moartea prin reglarea căilor de reparare a ADN-ului. Cu toate acestea, aceste descoperiri necesită încă mai multe cercetări pentru a le verifica eficacitatea și siguranța.
Aplicații de cercetare de bază
Cercetarea topologiei ADN
Ca un inhibitor puternic al topoizomerazei I, este utilizat pe scară largă pentru a studia structura superhelical ADN și rolul său în expresia genelor și remodelarea cromatinei.
Cercetarea ciclului celular
Prin prevenirea replicării ADN-ului, camptotecinele sunt folosite pentru a studia mecanismele de reglare a ciclului celular, în special dereglarea ciclului celular asociată cu boli patologice.
Vă rugăm să nu ezitați să contactați Xi'an Sonwu dacă aveți întrebări despre produs, doriți să aflați prețul CPT sau sunteți interesat de Xi'an Sonwu.
E-mail:sales@sonwu.com